查核筆記︰部分關於mRNA疫苗發展嘅文章

成個8月都係處理緊一條片嘅Factcheck（另外仲教咗個班），結果嘔咗三篇文出嚟（計埋呢篇三合一就四篇）︰

• 【誤導內容】mRNA疫苗注射後不停留在「它應在的地方」？
• 【沒有證據】接種mRNA疫苗後，身體產生的刺突蛋白「非常危險」？
• 【誤導內容】Robert Malone是mRNA疫苗發明者？

因為我無相關背景，所以睇咗好多文去學嘢。以下整理少少我覺得有趣或者有用嘅文出嚟，都係上面啲文嘅資料來源（正常人都唔會睇晒，所以特別攞出嚟講下）。

頭兩篇都同mRNA疫苗發展有關，有啲講多啲研究發展嘅歷史，其中第一篇嘅reference會介紹部分研究有乜咁重要，兩篇都長︰

• Pardi, N., Hogan, M., Porter, F. et al. mRNA vaccines — a new era in vaccinology. Nat Rev Drug Discov 17, 261–279 (2018). https://doi.org/10.1038/nrd.2017.243
• May, M. After COVID-19 successes, researchers push to develop mRNA vaccines for other diseases. Nat Med 27, 930–932 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01393-8

然後少不免要了解下最近公眾先認識、長年研究mRNA疫苗嘅科學家Katalin Karikó（其實介紹佢啲文之前睇咗唔少，今次只係重睇部分）。簡單嚟講，雖然1990年代時科學家已知道mRNA疫苗理論上可行——你可以打mRNA入去令細胞製造相應蛋白質——但要實際應用仲需要克受大量難題，其中一個係直接打合成嘅mRNA入身體時會俾免疫系統攻擊。Karikó經常因為呢個理由而被拒批研究經費，仲喺1995年被降職（應該係唔夠研究，上唔到正教授），當時佢仲要面對嘅問題包括︰

• 啱啱診斷患症，要做兩個手術；
• 丈夫返匈牙利（兩人都係匈裔）攞綠卡，但簽證問題令佢要半年後先返到美國（篇文無講但佢個女當時應該都係喺美國，睇維基百科發現佢個女Susan Francia攞過兩次奧運金牌）。

結果佢人工低都繼續做，而喺1997年免疫學家Drew Weissman去到佢個系任教，據Weissman講法，佢之所以識到Karikó係因為成日同佢爭影印機——當時無咁易上網下載論文，通常都係喺期刊影印——然後開始合作，直到2005年取得突破，成為現時兩間疫苗製造商BioNTech同Moderna嘅基礎（2013年Karikó仲係升唔返上去，就走咗去BioNTech度做）。

以上當然係極度簡化版，Karikó個故事真係好好睇，都睇到科學家嘅堅持真係救到世人，好偉大又好感動，有興趣可以參考呢兩篇文︰

• How mRNA went from a scientific backwater to a pandemic crusher (Wired UK)
• The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race (Stat News)

另外今次做fact-check先知嘅係，原來兩款mRNA疫苗encode嘅spike protein經過修改，事關spike protein好容易變形，spikes本身係用嚟幫病毒入侵細胞，所以會同細胞表面嘅ACE2 receptor結合，但結合完之後就係另一個形態。根據下面篇文個比喻，spikes入面好似有個彈弓咁，好容易由結合前（prefusion）「彈」咗去結合後（postfusion）嘅形態，而個問題係，如果免疫系統只認得postfusion嘅spikes，萬一感染病毒後要等病毒入侵細胞、spikes protein變咗樣佢先認得去打，但已經太遲。

而Jason McLellan等人一早已經研究冠狀病毒嘅spikes，發現有方法可以「鎖死」唔畀佢變形，好處係免疫系統更容易認住變形前個樣，會有效啲。一開頭佢哋係用一種叫HKU1嘅冠狀病毒——無錯係由港大發現的——去研究，之後就用MERS。當2020年大家知道SARS-CoV-2個結構之後，佢哋就即刻再設計返相應「鎖死」嘅prefusion spikes結構出嚟，然後仲推多個改良版。睇落又係覺得好勁，同埋好彩有人之前已經研究定先，想知多啲可以參考美國化學會旗下嘅 Chemical & Engineering News 呢兩篇文︰

• The tiny tweak behind COVID-19 vaccines (C&EN)
• What will it take to make an effective vaccine for COVID-19? (C&EN)

仲有幾篇文想講，但可以寫另一個題目，所以講住咁多先。

（原刊於Medium）